À l’origine, il s’agissait d’une cartouche wildcat obtenue en réduisant le collet de la .250-3000 Savage au calibre .22. On ne sait pas exactement quand ni par qui elle a été créée pour la première fois, mais la plupart des sources créditent le fabricant d’armes américain J.E. Gebby comme étant le premier, appelant son design .22 Varminter. Cela remonte à 1937, mais comme le cas parent existe depuis 1915, il est tout à fait possible que certains wildcatters anonymes aient été bien en avance sur les fabricants d’armes bien connus. En 1965, Remington a décidé de commercialiser une version de cette cartouche à petite gibier, très bien équilibrée et à haute vitesse, efficace contre les petits gibiers jusqu’à 400 yards grâce à sa trajectoire plate. En Europe, le .22-250 est principalement utilisé pour le chevreuil et les espèces plus petites comme le castor et le renard. La cartouche est un très bon choix pour ce type de chasse, à condition d’être prudent avec le placement de la balle et l’angle de l’animal – comme toujours lorsqu’on utilise un petit calibre sur une espèce plus grande. Pour le chevreuil, il est recommandé d’utiliser une balle lourde pour obtenir une expansion contrôlée et une pénétration suffisante. En raison de la vitesse plus élevée, de nombreux fusils en .22-250 peuvent gérer des balles jusqu’à 70 grains bien malgré un pas de rayure standard de 1 pour 14 pouces, mais la plupart des fusils feront les meilleurs groupements avec des balles pesant 55-62 grains. En raison du rapport entre le calibre et la capacité du cas, le .22-250 peut parfois être très sensible au rechargement. De petites variations dans les charges et la profondeur d’encastrement de la balle peuvent faire souffrir la précision de manière significative. Cependant, il a une réputation de précision exceptionnelle et reste l’un des meilleurs choix pour la chasse aux petits gibiers.